Perguntas frequentes sobre esse ensaio clínico, participação e demência frontotemporal (DFT)

DFT é um transtorno que afeta os lobos frontais e temporais do cérebro, áreas que controlam a personalidade, o comportamento e a linguagem. Embora seja muitas vezes diagnosticada erroneamente como distúrbios mais comuns, como a doença de Alzheimer, a DFT ocorre com mais frequência em pessoas em faixas etárias menos avançadas (40 a 65 anos) do que o Alzheimer.

A DFT se apresenta como uma síndrome clínica que piora rapidamente. A alterações da personalidade e da conduta social ocorrem nos estágios iniciais da doença e podem incluir:

• Perda de inibição social
• Apatia
• Retraimento social
• Hiperoralidade (hábito de levar objetos à boca)
• Comportamentos ritualísticos compulsivos

Os sintomas são gravemente incapacitantes e podem levar a um diagnóstico errôneo como um problema psicológico ou emocional, ou, em idosos, ser confundido com retraimento ou excentricidade.

A DFT pode evoluir para imobilidade e perda da fala e expressão. A média de sobrevida é de 8 anos após o início da deterioração neurocognitiva.

Não existem tratamentos modificadores da doença aprovados para DFT. A Passage Bio está investigando a PBFT02, uma nova terapia gênica para DFT-GRN.

A causa da DFT é desconhecida. No entanto, os cientistas identificaram que é uma doença altamente hereditária. Isso quer dizer que é provável que a genética, ou o histórico familiar, determine o desenvolvimento da doença. Até 40% de todas as pessoas com DFT têm histórico familiar de demência.

Os genes são segmentos de material genético que contêm códigos. Esses códigos instruem as células de nossos corpos sobre como devem funcionar. Uma alteração no código genético de um gene é chamada de mutação e pode afetar o modo como as células fazem o seu trabalho.

A maioria das pessoas com DFT com uma causa genética conhecida tem mutações em 3 genes:

• GRN (também chamado de gene da progranulina)
• MAPT
• C9orf72

Essas mutações são autossômicas dominantes. Isso significa que uma pessoa que receba um gene mutado de pelo menos um dos pais pode ter a doença. Além disso, é provável que um dos pais tenha a doença.

O gene GRN informa às células como produzir a proteína progranulina (PGRN). As pessoas que têm DFT causada por mutação no gene GRN (DFT-GRN) têm a chamada mutação de “perda de função”. Essa mutação faz com que as células parem de produzir PGRN, resultando em neurodegeneração.

A PGRN desempenha um papel importante na regulação do crescimento, sobrevivência e reparação celular e na inflamação do sistema nervoso central. Os cientistas não sabem exatamente como a falta de PGRN causa neurodegeneração. No entanto, as pessoas com DFT-GRN têm níveis de proteína PGRN 30% a 50% mais baixos do que as pessoas sem a mutação.

Se você tem DFT, é importante fazer testes genéticos. Os testes genéticos podem ajudar você e seu médico a:

• Determinar se a DFT foi causada por uma mutação
• Entender melhor os seus sintomas ou a evolução da doença
• Identificar ensaios clínicos para os quais você pode ser elegível

Esse ensaio clínico, upliFT-D, foi concebido para pessoas com DFT causada por mutação em GRN (DFT-GRN) se você foi diagnosticado(a) com DFT e está interessado(a) em fazer testes genéticos, pode haver recursos para ajudá-lo(a).

Caso não saiba qual é a sua mutação ou a do seu ente querido, existem recursos disponíveis para testes gratuitos. Pergunte ao seu médico sobre suas opções de teste.