Questions fréquentes sur cet essai, la participation et la démence frontotemporale (DFT)

La DFT est une maladie qui affecte les lobes frontaux et temporaux du cerveau, des zones qui contrôlent la personnalité, le comportement et le langage. La DFT est souvent mal diagnostiquée. On la prend souvent par erreur pour l’une ou l’autre maladie plus répandue comme la maladie d'Alzheimer. Cependant, la DFT apparaît généralement plus tôt (40-65 ans) que la maladie d'Alzheimer.

La DFT se présente sous la forme d’un syndrome clinique qui s'aggrave rapidement. Les changements affectant le comportement personnel et social apparaissent dès les premiers stades de la maladie. Ils peuvent inclure :

• Perte d'inhibition
• Apathie
• Retrait social
• Hyperoralité (porter des objets à la bouche)
• Comportements compulsifs ritualisés

Les symptômes sont très invalidants et sont parfois mal diagnostiqués. Ils peuvent être pris pour des problèmes psychologiques ou émotionnels, ou encore, chez les personnes âgées, pour un repli sur soi ou de l'excentricité.

La DFT peut évoluer vers l'immobilité et la perte de la parole et de l’expression. La survie moyenne est de 8 ans à partir du début de la détérioration neurocognitive.

Il n'existe actuellement aucun traitement modifiant la maladie approuvé dans l’indication de DFT. Passage Bio étudie le PBFT02, une nouvelle thérapie génique contre la DFT-GRN.

La cause de la DFT est généralement inconnue. Cependant, les scientifiques ont déterminé qu'il s'agit d'une maladie à forte composante héréditaire. Cela signifie que la génétique, ou les antécédents familiaux, sont susceptibles de déterminer le développement de la maladie. Jusqu'à 40 % des personnes atteintes de DFT présentent des antécédents familiaux de démence.

Les gènes sont des segments de matériel génétique qui contiennent des codes. Ces codes indiquent aux cellules de notre corps comment fonctionner. On appelle mutation tout changement affectant le code génétique d'un gène. Les mutations peuvent affecter le fonctionnement des cellules.

La majorité des personnes atteintes de DFT d’origine génétique connue présentent des mutations au niveau de trois gènes :

• GRN (appelé également gène de la progranuline)
• MAPT
• C9orf72

Ces mutations sont autosomiques dominantes. Cela signifie qu’une personne pourra développer la maladie si elle reçoit un gène muté d'un parent au moins. Il est probable aussi que l'un des parents souffre de la maladie.

Le gène GRN indique aux cellules comment produire la protéine progranuline (PGRN). Les personnes atteintes d'une DFT causée par une mutation du gène GRN (DFT-GRN) présentent une mutation dite «perte de fonction». Cela signifie que la mutation empêche les cellules de produire la PGRN, ce qui entraîne une neurodégénérescence.

Dans le système nerveux central, la PGRN joue un rôle important dans la régulation de la croissance, de la survie et de la réparation cellulaire, ainsi que dans l’inflammation. Les scientifiques ne savent pas exactement pourquoi l'absence de PGRN provoque la neurodégénérescence. Cependant, les personnes atteintes de DFT-GRN présentent des taux de protéines PGRN 30 à 50 % inférieurs à ceux des personnes sans mutation.

Si vous êtes atteint(e) de DFT, il est important de faire un test génétique. Les tests génétiques vous aideront avec votre médecin à...

• déterminer si votre DFT a été causée par une mutation
• mieux comprendre vos symptômes et l'évolution de la maladie
• identifier les essais cliniques auxquels vous pourriez être admissible

Cet essai, upliFT-D, est conçu pour les personnes atteintes d'une DFT causée par une mutation GRN (DFT-GRN). Si vous avez reçu un diagnostic de FTD et que vous êtes intéressé par les tests génétiques, il peut y avoir des ressources pour vous aider.

Si vous ne connaissez pas la mutation dont vous ou votre proche est porteur(se), il existe des tests de dépistage gratuits. Demandez à votre médecin quelles sont vos options de dépistage.